produced by 平野宏文 Hirofumi Hirano a neurosurgeon, to communicate with his patients and friends

脳神経外科医 平野宏文のサイト

脳神経外科医 平野宏文のウェブサイトです. 医師として,また,個人として,私と関係ある人々とのコミニュケーションを図るための場所です.                            脳神経外科に関連する疾患についても記載していこうと思います.

ワクチンとコロナウイルス など 2
今般,世界中の製薬会社がワクチン製造で競争する中,真っ先に世界規模での生産を立ち上げたのは,人体にRNAやDNAを打ち込むワクチンである.DNAやRNAは遺伝子の元である.ヒトやほ乳類を含む細菌までの生物は遺伝子としてDNAを持ち,身体の構造物や酵素は,DNA→RNA→タンパク質と情報を移して,生活している.この流れは,セントラルドグマと呼ばれる概念で,DNAの構造が決定されてからずっと信じられてきた.生物学の中心となる考え方とされていたのである.ところが,ウイルスの研究が進むと,遺伝子情報(ゲノム)としてRNAをもつウイルスが発見された.RNAゲノムを持つウイルス(RNAウイルス)の中には,自分のゲノムをヒトや動物の細胞のDNAに写し戻す逆転写酵素を持つものがあることも分かってきた.これをレトロウイルスという.エイズの免疫不全ウイルスはレトロウイルスである.コロナウイルスは一本鎖のRNAを持ち,そのゲノムRNAはそのままメッセンジャーRNA(mRNA:タンパク質の鋳型)として機能できるプラス鎖である.コロナウイルスは逆転写酵素は持っていない.

レトロウイルスは,感染した細胞(宿主細胞)内で自分のRNAをDNAに写し変え(転写し)て宿主細胞のDNAに組み込む.動物とレトロウイルスの遺伝子は互いに行ったり来たりしながら生物として進化してきた.私達の細胞ゲノムは,ウイルス由来のDNA配列が沢山含まれている.多くはガラクタのような配列であると考えられてきたが,それらがある時,遺伝子として働き始めたり,タンパクにまでは翻訳されないが,RNAとして他の遺伝子の発現に影響したり調整したりしていることが分かってきた(RNA干渉,microRNAなど).そして,レトロウイルスは宿主細胞の遺伝子配列にウイルス遺伝子を組み込んでしまうために,癌を発生させることも多い.後にラウス肉腫ウイルス(Rous sarcoma virus)と言われるようになる1本鎖RNAゲノムを持つレトロウイルスが始めて発見された腫瘍ウイルスであった.このウイルスはニワトリに肉腫を作るウイルスで,その原因となる遺伝子はv-Srcと呼ばれる.私が学生の頃に読んだ本には,ラウス肉腫ウイルスの発がんの本体はチロシンキナーゼである,と書かれていたと記憶している.Srcはタンパク質分子のチロシン残基をリン酸化するチロシンキナーゼという酵素の遺伝子である.この後,肉腫を持たない正常なニワトリにもv-Srcと似た配列の遺伝子があり,こちらはc-Srcといわれる.c-Srcは通常,細胞活性,細胞生存,細胞増殖,血管新生や細胞移動など,正常に個体が生きるために必要な機能を果たしているが,無秩序な機能亢進は,癌や腫瘍の発生,増殖に大きな役割を持つ.

私達の汗や唾液などにはRNAを分解するリボヌクレアーゼ(RNAase)が含まれている.血漿中にも高いRNAase活性がある.RNAaseはあらゆる生物が作っており,オートクレーブ処理でも完全に失活させることはできない.実験でRNAを抽出する時は,RNA分解酵素阻害剤の出番である.生物にとって,外界と自己の境界を破って身体に入ってくるDNAやRNAは多くの場合,病原体によりもたらされるので,生物は外来生の核酸を強力に無機能化しようとする.ショウジョウバエの自然免疫を司る受容体(Toll)が発見された後,ヒト(脊椎動物)にも同じ様なものがあることがわかり,これをToll-Like-Receptor;TLRと名付けた.TLRには幾つかの種類があるが,TLR9は細菌やウイルスのDNAに含まれる非メチル化CpGアイランドを認識し,TLR3は一本鎖RNAを認識することが分かっている.   このような外来生の核酸はそれ自身が自然免疫を活性化するアジュバントとして作用すると思われる.

体液には強力なRNA分解酵素(リボヌクレアーゼ:RNAase)が含まれているので,普通だったら,注射されたRNAはすぐ分解されるはずであるが,ワクチンのRNAは何らかの方法で分解を免れるようになっていると思われる.

自らのDNA配列を移動させるものに転移因子LINE-1がある.LINE-1はレトロトランスポゾンと呼ばれる配列で、DNA配列をRNAに転写した後、再びDNAに逆転写して別の場所のDNA配列中に戻す.ヒトを含む多くの哺乳動物のゲノムに、RNAウイルスであるボルナウイルス由来の配列が存在するという.レトロウイルスではない通常のRNAウイルスは,DNAになることはないと考えられていた.しかし,宿主ゲノム中のレトロトランスポゾンが、ボルナウイルスの遺伝子をDNAにしているとの報告がある.
そして,コロナウイルスにおいても同じ事が起っている可能性がある.(SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330870/)

ワクチンとしてのDNAやRNAがゲノムに組み込まれるという証拠はまだないが,証拠がないから大丈夫とは言えない.逆にワクチンとして注射されたDNAやRNAがゲノムに組み込まれることはない,という証拠は全くない.色々な人が「ワクチンがあなたのDNAに入ることはありません.」と発言しているが,証拠は示していない.例えば,今提示したレトロトランスポゾンの働きを考えると,確率はそれほど高く無いだろうが,ワクチンとしての注射されたDNAやRNAが幾つかの細胞のゲノムに組み込まれることがあってもおかしくないと感じる.これまでの発見の歴史を見返すと,そんな事があるのか?!,と言うようなことが次々に発見されてきている.

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Hirofumi Hirano MD, PhD, Department of Neurosurgery