脳神経外科医　平野宏文のサイト

IDH変異型星細胞腫におけるCDKN2A/Bホモ接合体欠失の役割とは
https://dailynews.ascopubs.org/do/10.1200/ADN.20.200430/full/　　より引用

サイクリンとサイクリン依存性キナーゼは、細胞周期を通じた細胞の進行を決定する重要な制御分子である（図）.
促進的な細胞外シグナルは、D型サイクリンとサイクリン依存性キナーゼ（CDK4/CDK6）間の複合体形成をもたらす.
この複合体の生成は、Rbのリン酸化、伸長因子転写因子の遊離、G1期からS期への移行に関わる遺伝子の活性化を促進する.
サイクリン依存性キナーゼ阻害因子2A（CDKN2A）は、第9染色体、バンドp21.3に位置し、腫瘍抑制タンパク質p16（INK4A）およびp14（ARF）をコードする遺伝子である.
p16タンパク質は、CDK4/CDK6に結合することにより、細胞分裂を制御し、G1期からS期への細胞周期の進行を阻害する.
CDKN2B遺伝子はCDKN2Aに隣接し、p15（INK4B）タンパク質をコードしており、これもCDK4/CDK6に結合して不活性化させる.
p14タンパク質はCDKN2A遺伝子座のalternate reading frameタンパク質産物であり、MDM2活性を阻害することによってp53の分解を防ぐ
この過程はp21の活性化につながり、p21はまたサイクリン/CDK複合体、特にCDK2に結合し、その活性を阻害する。CDKN2Aの不活性化に関連した変異（例えば、突然変異、ホモ接合体欠失、プロモーター高メチル化）は、大多数のヒト癌に存在し、この経路が悪性腫瘍において重要な役割を果たすことを示唆している.
 CDKN2A/Bホモ接合体欠失は、IDH変異性星細胞腫の少数派で発生する（WHOグレード2、0％-12％；WHOグレード3、6％-20％；WHOグレード4、16％-34％）.
しかし最近、この分子サブタイプの予後との関連性が強調されてきている。複数のレトロスペクティブコホートにより、CDKN2A/Bは組織学的腫瘍グレードにかかわらず、IDH変異型星細胞腫の予後不良およびOS制限と一貫して関連していることが示されている（OS中央値は約3年）.
一方、組織学的腫瘍グレードは依然としてCDKN2A/Bホモ接合性欠損を持たないIDH変異型星細胞腫の予後を左右している.
この分子サブセットでは、微小血管の増殖および/または壊死（WHOグレード4の星細胞腫の典型的な組織学的特徴）の存在が比較的悪い予後と関連している（OS中央値は約5～6年 vs 12年以上）.
これらのデータの強さに基づき、cIMPACT-NOWは現在、CDKN2A/Bホモ接合体欠失がグレード4のIDH変異型星細胞腫の診断に十分であると考えられることを推奨し、この分子異常を微小血管増殖および壊死の状態にまで高めている．